故事背景：浣熊市的事件发生10年后。生化仍在继续，合众国大总统决定公开“浣熊事件的真相”。演讲当日会场发生了大规模的生化危机，作为大总统的友人以及浣熊时间的证人参加演讲的Leon不得不亲自手刃已经变异的总统。同时反对生化恐怖组织“BSAA”队长克里斯现身在从来没有出现过的生化恐怖的中国。而就在中国方面，Chris率领着BSAA小队也陷入了困境世界各地发生的生化恐怖的情况越来越令人绝望了。到底能否从这最坏的情况下逃出呢。

  – 游戏主要有四位主要人物，其中就有分头Leon S. Kennedy和Chris Redfield（两名主角第一次共同出现在同一部游戏中）。除此之外还有一位从未露过面的新主角。而当这三位主角的故事完结后，Ada Wong的篇章就开始了

  – 四位主角会在游戏中有交集，同时每名主角会有一名同伴随行，就像《生化危机：启示录》那样

  – 游戏的舞台横跨整个地球，其中中国也为一主要舞台，NoHopeLeft.com的背景就是中国（可能仅限香港）

  – 克莱尔和威斯克的配音演员都在推特上发布了“没有参与到本作的配音工作”的推文，吉尔也基本确定缺席

  – 卡普空称游戏以恐怖、动作为主导，并且是“梦幻般的恐怖”，游戏方式不仅是前作过肩式的视角，将包括多种视角